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Un fármaco utilizado para tratar a niños con epilepsia previene la formación y el crecimiento de tumores cerebrales en dos modelos de ratón de neurofibromatosis tipo 1 (NF1), según un estudio realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis. La NF1 es una afección genética que hace que los tumores crezcan en los nervios de todo el cuerpo, incluidos los nervios ópticos, que conectan los ojos con el cerebro.
Los hallazgos sientan las bases para un ensayo clínico que evalúe si el fármaco lamotrigina puede prevenir o retrasar los tumores cerebrales en niños con NF1. El estudio está en línea en la revista. Neurooncología.
«Con base en estos datos, el Consorcio de Ensayos Clínicos de Neurofibromatosis está considerando lanzar un ensayo de prevención, el primero de su tipo», dijo el autor principal David H. Gutmann, MD, PhD, Profesor de Neurología de la Familia Donald O. Schnuck y director del Centro de Neurofibromatosis de la Universidad de Washington. El consorcio de ensayos clínicos es una red internacional de científicos de NF formada por el Departamento de Defensa de EE. UU. en 2006 para encontrar terapias para todas las formas de neurofibromatosis. «El plan es inscribir a niños sin síntomas, tratarlos durante un tiempo limitado y luego ver si disminuye el número de niños que desarrollan tumores que requieren tratamiento.
«Esta es una idea novedosa, por lo que la llevamos a un grupo focal de pacientes con NF1», continuó Gutmann. «Dijeron: ‘Esto es exactamente lo que estamos buscando’. Un tratamiento a corto plazo con un fármaco que se ha utilizado de forma segura durante 30 años era aceptable para ellos si reducía la posibilidad de que sus hijos desarrollaran tumores y necesitaran quimioterapia que podría tener todo tipo de efectos secundarios».
Los tumores más graves que padecen las personas con NF1 afectan el nervio óptico y se conocen como gliomas ópticos. Estos tumores suelen aparecer entre los 3 y los 7 años de edad. Si bien rara vez son mortales, causan pérdida de visión hasta en un tercio de los pacientes, así como otros síntomas, incluida la pubertad temprana. La quimioterapia estándar para los gliomas ópticos es sólo moderadamente efectiva para prevenir una mayor pérdida de visión y puede afectar el desarrollo del cerebro de los niños, lo que resulta en problemas cognitivos y de comportamiento.
En un estudio anterior, Gutmann y Corina Anastasaki, PhD, profesora asistente de neurología y primera autora del nuevo artículo, demostraron que lamotrigina detuvo el crecimiento del glioma óptico en ratones NF1 al suprimir la hiperactividad neuronal. El Consorcio de Ensayos Clínicos de Neurofibromatosis encontró sus datos intrigantes, pero exigió más evidencia antes de considerar lanzar un ensayo clínico. Los miembros del consorcio pidieron a Gutmann y Anastasaki que aclararan la conexión entre la mutación Nf1, la excitabilidad neuronal y los gliomas ópticos; evaluar si la lamotrigina fue eficaz en las dosis que ya han demostrado ser seguras en niños con epilepsia; y realizar estos estudios en más de una cepa de ratones NF1.
En las personas, la NF1 es una enfermedad muy variable. Puede ser causada por cualquiera de los miles de mutaciones diferentes en el gen NF1, donde diferentes mutaciones podrían asociarse con diferentes problemas médicos. La repetición de experimentos en múltiples cepas de ratones fue una forma de evaluar si era probable que la lamotrigina funcionara en personas independientemente de la mutación subyacente.
Anastasaki y Gutmann no sólo demostraron que la lamotrigina funcionó en dos cepas de ratones NF1, sino que también demostraron que el fármaco funcionó en dosis más bajas que las utilizadas para la epilepsia, lo que significa que probablemente era seguro. Aún mejor, descubrieron que un tratamiento breve con el fármaco tenía efectos duraderos, tanto como preventivo como como tratamiento. Los ratones que tenían tumores y que fueron tratados durante cuatro semanas a partir de las 12 semanas de edad vieron que sus tumores dejaron de crecer e incluso no mostraron más daños en las retinas de sus ojos. Los ratones que recibieron un tratamiento de cuatro semanas con el fármaco a partir de las 4 semanas de edad, antes de que normalmente emergieran los tumores, no mostraron crecimiento tumoral incluso cuatro meses después de finalizar el tratamiento.
Estos hallazgos han llevado a Gutmann a sugerir que un tratamiento de un año para niños pequeños con NF1, tal vez entre 2 y 4 años, podría ser suficiente para reducir su riesgo de tumores cerebrales.
«La idea de que podamos cambiar el pronóstico de estos niños interviniendo en un corto período de tiempo es muy emocionante», afirmó Gutmann. «Si pudiéramos lograr que pasaran la edad en la que normalmente se forman estos tumores, más allá de los 7 años, es posible que nunca necesiten tratamiento. Me encantaría que nunca más tuviera que hablar de quimioterapia para niños que ni siquiera están en primer grado todavía. «.
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